Hipotalamik-hipofizer-adrenal aks üzerine sisplatin ve kurkuminin etkileri

Abstract

Amaç: Son yıllarda zerdeçaldaki aktif polifenol olan kurkumininsisplatin içeren kemoterapi rejimlerinde sinerjistik bir role sahip olduğunu gösteren bilgiler artmaktadır. Kurkuminin güvenli bir adjuvan olduğunu göstermek için söz konusu ajanların sistemik etkileşimlerinin araştırılması gerektiğinden bu polifenolünsisplatin uygulanan sıçanlarda hipotalamik-hipofizer-adrenal (HPA) aksa etkilerinin incelemesi amaçlandı.Gereç ve Yöntem: Toplamda 34 erkek Wistar sıçan kontrol (n=7), sisplatin (n=10), kurkumin(n=7) ve sisplatin + kurkumin (n=10) olmak üzere dört gruba ayrıldı. Sisplatin ve kurkumin gruplarındaki sıçanlara 5 hafta süresince (sırasıyla) 5 mg/kg/hafta, i.p. sisplatin ve 300 mg/kg/gün, p.o. kurkumin uygulandı. Sisplatin + kurkumin grubu aynı dozlarda hem sisplatin hem kurkumin aldı. Kontrol grubuna yalnızca taşıyıcı (fizyolojik salin ve mısır yağı) verildi. Hayvanlar adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve kortikosteron (CORT) ölçümleri için kan elde etmek maksadıyla eksanguine edildi. Beyin çıkarıldı ve hipokampal dokuda mineralokortikoid (MR) ve glukokortikoid (GR) reseptörleri belirlendi. Analizler ELISA yöntemiyle gerçekleştirildi.Bulgular: Sisplatin ve kurkumin tedavilerinin araştırılan parametreleri bozmadığını bulduk (p>0.05). Ayrıca, kurkumin ve sisplatinin birlikte uygulanmasının kontrollere kıyasla ACTH ve CORT'un plazma konsantrasyonları ile hipokampal MR ve GR seviyelerini değiştirmediğini gözlendi (p>0.05).Sonuç: Sonuçlarımıza göre tek başına veya kombine halde sisplatin ve kurkumin tedavisi HPA aksını etkilememektedir.

Objective: There are recently growing evidences as to the synergistic role of curcumin, the active polyphenol of turmeric, in cisplatin containing chemotherapy regimens. The effects of this polyphenol on the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in cisplatin-treated rats were investigated to figure out systemic interactions of the mentioned agents which is necessary in order to ascertain the safety of curcumin as an adjuvant.Material and Methods: A total of 34 male Wistar rats were divided into four groups as control (n=7), curcumin (n=10), and cisplatin + curcumin (n=10). Respectively, 5 mg/kg/week, i.p. cisplatin or 300 mg/kg/day, p.o.curcumin was administered for 5 weeks to the rats in cisplatin and curcumin groups. The cisplatin + curcumin group received both cisplatin and curcumin in same doses. Only vehicle (physiological saline and corn oil) was given to the control group. The animals were exsanguinated to obtain blood for adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone (CORT) measurements. The brains were excised and hippocampal mineralocorticoid (MR) and glucocorticoid receptors (GR) receptors were estimated. The analyses were conducted by the ELISA method.Results: We found that the cisplatin and curcumin treatments did not alter the investigated parameters (p>0.05). Also, we observed that the co-administration of curcumin and cisplatin did not change the plasma concentrations of ACTH and CORT as well as the levels of hippocampal MR and GR as compared to the controls (p>0.05).Conclusion: To our results, singly or combined cisplatin and curcumin treatments do not influence the HPA axis.