The effects of zoledronic acid on neointimal hyperplasia : a rabbit carotid anastomosis model - Original Investigation
Yükleniyor...
Tarih
2011
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Objective: The aim of the present study was to investigate the effect of zoledronic acid (ZA), as a matrix metalloproteinase inhibitor, on neointimal hyperplasia in rabbit carotid anastomosis model. Methods: New Zealand male rabbits were divided into two groups as placebo and treatment groups in this experimental study. After anesthesia, the right carotid artery of each rabbit was end-to-end anastomosed with an 8/0 polypropylene suture. Left carotid artery was kept as control without any operation. Placebo group (n=6) received phosphate buffered saline (PBS) (0.5mL/kg/day/s.c.) for 28 days postoperatively, whereas ZA group (n=6) received ZA (100 µg/kg/day/s.c.) for the same period. After sacrification, the anastomosed and control arteries were isolated. Morphometric and immunohistochemical examinations were performed. Statistical analyses of morphometric and immunohistochemical data were performed using two-way ANOVA and Chi-square test respectively. Results: In PBS group, vascular injury in the anastomosed artery significantly increased the intimal area (anastomosed: 112.51±61.18 µm2*1000 vs. control: 22.62±4.26µm2*1000, p<0.01) and intima/media index (anastomosed: 0.347±0.29 vs. control: 0.075±0.01, p<0.05) compared to control artery. ZA significantly reduced the intimal area (39.29±18.21 µm2*1000 , p<0.01) and intima/media index (0.112±0.07, p<0.05) compared to PBS group. Additionally, &#945;-smooth muscle actin immunopositivity was found significantly decreased in anastomosed arteries from ZA group (ZA: 2.33±0.52 vs. PBS: 3.50±0.5, p<0.05). Moreover, intensive gelatinase (MMP-2 and MMP-9) immunoreactivities were clearly seen in anastomosed arteries compared to control arteries from PBS group. ZA apparently decreased immunopositivities for gelatinases in anastomosed arteries. Conclusion: ZA might be a promising agent for prevention of neointimal hyperplasia, which is the most significant cause of graft failures in late postoperative period.
Amaç: Çalışmamızın amacı tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi üzerine bir matriks metalloproteinaz inhibitörü olarak zoledronik asidin (ZA) etkilerini araştırmaktır. Yöntemler: Bu deneysel çalışmada Yeni Zelanda tipi erkek tavşanlar plasebo ve ilaç-tedavi olmak üzere iki gruba ayrılmıştır. Anestezi sonrası, her bir tavşanın sağ karotis arteri 8/0 polipropilen sütür ile uç uca anastomoz edilmiştir. Sol karotis arter ise uygulama olmaksızın kontrol olarak bırakılmıştır. Plasebo grubundaki tavşanlara (n=6) operasyon sonrası 28 gün boyunca PBS (0.5mL/kg/gün/s.k.) uygulanırken ilaç grubundaki tavşanlara (n=6) aynı süre boyunca zoledronik asid (100 µg/kg/gün/s.k.) uygulanmıştır. Sakrifikasyondan sonra anastomozlu ve kontrol arterler izole edilmiştir. Morfometrik ve immünohistokimyasal incelemeler gerçekleştirilmiştir. Morfometrik ve immünohistokimyasal verilerin istatistiksel analizleri sırasıyla çift yönlü ANOVA ve Ki-kare testi ile yapılmıştır. Bulgular: PBS grubunda anastomozlu arterlerde oluşan damar hasarının, kontrol artere kıyasla intimal alanı (kontrol: 22.62±4.26, µm2*1000 anastomozlu: 112.51±61.18 µm2*1000, p<0.01) ve intima/media indeksini (kontrol: 0.075±0.01, anastomozlu: 0.347±0.29, p<0.05) istatistiksel olarak anlamlı şekilde artırdığı saptanmıştır. Zoledronik asidin, PBS grubuna kıyasla intimal alanı (39.29±18.21 µm2*1000, p<0.01) ve intima/media indeksini (0.112±0.07, p<0.05) anlamlı şekilde azaltmıştır. Buna ek olarak, ZA grubundan anastomozlu arterlerde ?-düz kas aktin immunpozitivitesi anlamlı şekilde düşük bulunmuştur (PBS: 3.50±0.55, ZA: 2.33±0.52, p<0.05). Ayrıca, PBS grubundan anastomozlu arterlerde kontrol arterlere kıyasla yoğun jelatinaz (MMP-2 ve MMP-9) immunoreaktivitesi açıkça görülmüştür. Zoledronik asit anastomozlu arterlerde jelatinazların immunpozitifliğini belirgin şekilde azaltmıştır. Sonuç: Zoledronik asit, vasküler cerrahide geç dönem greft yetmezliğinin en önemli sebebi olan neointimal hiperplazinin önlenmesi için kullanılabilecek umut verici bir ajan olabilir.
Amaç: Çalışmamızın amacı tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi üzerine bir matriks metalloproteinaz inhibitörü olarak zoledronik asidin (ZA) etkilerini araştırmaktır. Yöntemler: Bu deneysel çalışmada Yeni Zelanda tipi erkek tavşanlar plasebo ve ilaç-tedavi olmak üzere iki gruba ayrılmıştır. Anestezi sonrası, her bir tavşanın sağ karotis arteri 8/0 polipropilen sütür ile uç uca anastomoz edilmiştir. Sol karotis arter ise uygulama olmaksızın kontrol olarak bırakılmıştır. Plasebo grubundaki tavşanlara (n=6) operasyon sonrası 28 gün boyunca PBS (0.5mL/kg/gün/s.k.) uygulanırken ilaç grubundaki tavşanlara (n=6) aynı süre boyunca zoledronik asid (100 µg/kg/gün/s.k.) uygulanmıştır. Sakrifikasyondan sonra anastomozlu ve kontrol arterler izole edilmiştir. Morfometrik ve immünohistokimyasal incelemeler gerçekleştirilmiştir. Morfometrik ve immünohistokimyasal verilerin istatistiksel analizleri sırasıyla çift yönlü ANOVA ve Ki-kare testi ile yapılmıştır. Bulgular: PBS grubunda anastomozlu arterlerde oluşan damar hasarının, kontrol artere kıyasla intimal alanı (kontrol: 22.62±4.26, µm2*1000 anastomozlu: 112.51±61.18 µm2*1000, p<0.01) ve intima/media indeksini (kontrol: 0.075±0.01, anastomozlu: 0.347±0.29, p<0.05) istatistiksel olarak anlamlı şekilde artırdığı saptanmıştır. Zoledronik asidin, PBS grubuna kıyasla intimal alanı (39.29±18.21 µm2*1000, p<0.01) ve intima/media indeksini (0.112±0.07, p<0.05) anlamlı şekilde azaltmıştır. Buna ek olarak, ZA grubundan anastomozlu arterlerde ?-düz kas aktin immunpozitivitesi anlamlı şekilde düşük bulunmuştur (PBS: 3.50±0.55, ZA: 2.33±0.52, p<0.05). Ayrıca, PBS grubundan anastomozlu arterlerde kontrol arterlere kıyasla yoğun jelatinaz (MMP-2 ve MMP-9) immunoreaktivitesi açıkça görülmüştür. Zoledronik asit anastomozlu arterlerde jelatinazların immunpozitifliğini belirgin şekilde azaltmıştır. Sonuç: Zoledronik asit, vasküler cerrahide geç dönem greft yetmezliğinin en önemli sebebi olan neointimal hiperplazinin önlenmesi için kullanılabilecek umut verici bir ajan olabilir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Kalp ve Kalp Damar Sistemi
Kaynak
Anadolu Kardiyoloji Dergisi
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
11
Sayı
2
