Hücre içi cAMP regülasyonunun akciğer epitel hücrelerinde yangı ve oksidatif reaksiyonlar üzerine etkileri

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorErdoğan, Suat
dc.contributor.authorVıcıl, Sinan
dc.date.accessioned2024-05-28T11:24:42Z
dc.date.available2024-05-28T11:24:42Z
dc.date.issued2012en_US
dc.departmentEnstitüler, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalıen_US
dc.description.abstractÖZETHücre İçi cAMP Regülasyonunun Akciğer Epitel HücrelerindeYangı ve Oksidatif Reaksiyonlar Üzerine Etkileriİnsan ve birçok hayvan türü için hayati öneme sahip olan solunum organı akciğerler, çeşitli bakteri, alerjen ve yangısal ajanlara doğrudan açık bir sistemdir. Gram negatif bakteriler akciğerlerin kronik hastalık sebepleri arasında ön sıralarda yer alır. Lipopolisakkarit (LPS) ise Gram negatif bakterilerin duvarında yer alan güçlü bir yangı oluşturucu yapısal elemanlarıdır. Lipopolisakkarid solunum yollarında epitel bariyer permeabilitesinde artış, enflamasyon ve oksidatif strese neden olarak önemli fonksiyonel sorunlar oluşturabilir. Bu araştırmanın amacı, bir prostasiklin analoğu olan beraprost sodyumun (BPS) akciğer epitel hücrelerinde (A549) LPS'in neden oluğu oksidatif stres ve yangı üzerine etkilerinin in vitro ortamda araştırılmasıdır. Hücrelerde viabilite değerlendirmeleri MTT testi ile nitrik oksit (NO), lipid peroksidasyon (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeyi ile katalaz analizi spektrofotometrik yöntemle, sitokinlerin mRNA transkripsiyon düzeyleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (Real Time PCR) yöntemiyle gerçekleştirildi. Lipopolisakkarid uygulaması (1 ?g/ml, 24 saat) hücrelerde TNF-?, IL-1ß, IFN-? ve siklooksijenaz (COX-2) gen transkripsiyonlarını sırasıyla 8, 3, 16 ve 2 misli artırarak yangıya neden olduğu saptandı. Beraprost (10 ?M, 24 saat) uygulamasının ise bu artışları sırasıyla % 64, % 88, % 80 ve %32 oranlarında baskıladığı tespit edildi. Beraprost ayrıca, LPS'in neden olduğu NO üretimi, MDA artışı, GSH azalması ve katalaz aktivitesinde inhibisyon ile oksidatif strese neden olurken, BPS bu olumsuz etkileri belirgin düzeyde geri çevirdiği belirlendi. Elde edilen verilere göre, BPS gibi hücre içi ikincil haberci moleküllerden siklik adenozin monofosfat (cAMP) düzeyinin artışını sağlayan ekzojen prostasiklin analoglarının, solunum yollarında meydana gelen oksidatif stres ve yangının giderilmesinde önemli bir potansiyele sahip olabileceği sonucuna ulaşıldı.en_US
dc.description.abstractABSTRACTThe Role of Intracellular Cyclic AMP regulation on Oxidative Stress and Inflammatory Reactions in Lung Alveolar Epithelial CellsThe respiratory system is a vital organ for human and some mammals, and is directly exposed to microorganisms, allergen and inflammatory agents. Gram negative bacteria are common causative agents of respiratory tract infection. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the Gram negative cell wall and a strong inducer of inflammation. LPS can cause important functional disorders in lungs inducing epithelial barrier integrity, inflammation and oxidative stress. This study was aimed at determining the contribution of beraprost sodium (BPS), a prostacyclin analogue, to oxidative stress and inflammation in response to LPS in airway epithelial cells (A549). The viability analyses was evaluated by MTT test, nitric oxide (NO), lipid peroxidation (MDA) and glutathione (GSH) concentrations and catalase activity were analyzed by spectrophotometric methods. Selected cytokine analyses were carried out by real time polymerase chain reaction (real time PCR). Lipopolysaccharide application (1 ?g/ml, for 24 h) significantly induced TNF-?, IL-1ß, IFN-? and cyclooxygenase (COX-2) gene transcriptions 8, 3, 16 and 2-folds, respectively. On the other hand, 10 ?M BPS treatment for 24 h significantly reversed LPS?s induced transcription elevation by 64 %, 88 %, 80 % and 32 %, respectively. LPS caused oxidative stress through stimulation of NO production, lipid peroxidation, and decrease of GSH levels and catalase activity. However, it was detected that BPS treatment of the cells significantly reversed LPS?s induced oxidative stress. These data suggested that induction of intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels using exogenous prostacyclin analogues such as BPS may have significant potential for the protection of oxidative stress and inflammation in respiratory track.Key words: Lung epithelial cells, Beraprost, lipopolysaccharide, inflammation, oxidative stress.en_US
dc.identifier.endpage73en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=RYan9_S-Z7Eir3xdWGXBiHwu8Nm-wY2R__0VglQGvAhS1oxUtBKeS8UdoVp9Sh0F
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12483/7024
dc.identifier.yoktezid314415en_US
dc.language.isoturen_US
dc.publisherHatay Mustafa Kemal Üniversitesien_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectBiyokimyaen_US
dc.subjectBiochemistry ; Veteriner Hekimliğien_US
dc.subjectAkciğer epitel hücrelerien_US
dc.subjectBeraprosten_US
dc.subjectLipopolisakkariten_US
dc.subjectYangıen_US
dc.subjectOksidatif stres.en_US
dc.titleHücre içi cAMP regülasyonunun akciğer epitel hücrelerinde yangı ve oksidatif reaksiyonlar üzerine etkilerien_US
dc.title.alternativeThe role of intracellular cyclic AMP regulation on oxidative stress and inflammatory reactions in lung alveolar epithelial cellsen_US
dc.typeDoctoral Thesisen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
314415.pdf
Boyut:
3.5 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text
İndir

Koleksiyon

Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tez Koleksiyonu