Talasemili hastalarda GDF-15 ekspresyonunun posttranskripsiyonelregülasyonunda miRNA' larin rolü

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorArpacı, Abdullah
dc.contributor.authorBozdoğan, Server
dc.date.accessioned2024-05-27T17:30:41Z
dc.date.available2024-05-27T17:30:41Z
dc.date.issued2023en_US
dc.departmentEnstitüler, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalıen_US
dc.description.abstractTalasemili hastalarda GDF-15 ekspresyonunun posttranskripsiyonel regülasyonunda miRNA' ların rolü Bu çalışmada, bölgemizde önemli sağlik sorunu olan Talasemi hastalarında GDF-15 ekspresyonunun postranskripsiyonel regulasyonunda son dönemde güncel araştırma konusu olarak miRNA'ların rolü araştırıldı. Kan örnekleri 25 talasemi hastasından ve aynı yaş (p:0.518) ve cinsiyetteki 30 sağlıklı bireyden onam aldıktan sonra iki tüp olarak alındı. Örneklerde; Tam kan sayımı ve HPLC yöntemi ile hemoglobin varyant analizi yapıldı. miRNA ekspresyon seviyelerini ölçmek için RT-PCR kullanıldı. Çalışma grubu ve sağlıklı kontrol gruplarının tam kan sayım parametreleri kıyaslandığında HbF, HCT, HGB, MCH, MCV, RBC, RDW, MPV, PLT, WBC seviyeleri her iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı bulundu(p<0.005).Talasemili hastalar sağlıklı bireylere kıyasla daha düşük hepsidin seviyelerine sahipti (p<0.001). Hepsidin Gen ekspresyon seviyelerinde hasta grubunda fark sınırda anlamlılıkla düşüktü (p:0.05).Talasemili hastalar sağlıklı kontrollere kıyasla daha yüksek GDF15 seviyelerine sahiptir ve istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı(p<0.001). Hasta grubu kontrol grubuna göre daha yüksek GDF15 gen ekspresyon seviyeleri göstermiştir bu farklılığın istatistiksel olarak anlamlı olduğu gözlendi (p<0.001). Hasta ve sağlıklı gruplar arasındaki miRNA ekspresyon düzeyleri karşılaştırıldı. hsa-miR-144-3p, hsa-miR-221-3p, hsa-miR-93-5p, hsa-miR-20a-5p , hsa-let-7b-5p gen ekspresyon düzeyleri Kontol grubunda hasta grubuna göre daha yüksekti ve bu farklılık istatistiksel olarak anlamlı bulundu (hsa-miR-144-3p için p:0.005, hsa-miR-221-3p için p:0.007, hsa-miR-93-5p için p:0.015, hsa-miR-20a-5p için p:0.014 ve hsa-let-7b-5p için p<0.001). hsa-miR-199a-5p gen ekspresyon düzeyi hasta grubunda kontrol grubuna göre daha yüksekti ve bu farklılık istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p:0.008). Transfüzyon sıklıkları kıyaslandığında hsa-let7i-5p gen ekspresyon düzeyi Talasemili hastalarda transfüzyon sıklığı dokuz ve altı olan grupta on ve üstü olan gruba göre daha düşüktü ve farklılık istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Çalışmamız sonucunda talasemide GDF-15'in potansiyel bir belirteç olarak rol oynayabileceği ve miR-144-3p, miR-221-3p, miR-93-5p'nin hsa-miR-20a-5p'nin hastalarda düşük seviyelerde seyrettiği, tespit edildi. Yüksek ve düşük transfüzyon ihtiyacı olan gruplar arasında sadece let-7i-5p'de anlamlı bir farklılık tespit edilmiştir. Diğer tüm miRNA ekspresyon düzeyinde ise farklılık belirlenememiştir. Bu miRNA'ların hastalığın seyrini etkileyebileceği anlaşılmaktadır. Anahtar Sözcükler: Talasemi,GDF-15, miRNA, Hepsidinen_US
dc.description.abstractRole of miRNAs in posttranscriptional regulation of GDF-15 expression in patients with thalassemia In this study, we investigated the role of miRNAs in the posttranscriptional regulation of GDF-15 expression in thalassemia patients. Our research delved into the regulation of GDF-15 expression in both thalassemia patients and healthy individuals by miRNAs. We gathered blood samples from 25 thalassemia patients and 30 healthy individuals of similar age (p:0.518) and sex, and conducted thorough blood count and hemoglobin variant analyses through the HPLC method. To measure miRNA expression levels, we used the RT-PCR method. Our findings showed that there were significant differences between the study group and healthy control groups in terms of HbF, HCT, HGB, MCH, MCV, RBC, RDW, MPV, PLT, and WBC levels(p<0.005). Hepcidin levels were also notably lower in patients with thalassemia compared to healthy individuals (p<0.001), with a borderline significant difference in hepcidin gene expression levels (p:0.05). Additionally, patients with thalassemia exhibited higher levelsof GDF15 than healthy controls, with a statistically significant difference (p<0.001). GDF15 gene expression levelswere higher in the patient group as well, which was also statistically significant (p<0.00). A comparison was made between the levels of miRNA expression in the patient and healthy groups. Gene expression levels of hsa-miR-144-3p, hsa-miR-221-3p, hsa-miR-93-5p, hsa-miR-20a-5p, and hsa-let-7b-5p were found to be higher in the control group than in the patient group. This difference was statistically significant (with p-values of 0.005, 0.007, 0.015, 0.014 and <0.001 for hsa-miR-221-3p, hsa-miR-93-5p, hsa-miR-20a-5p and hsa-let-7b-5p, respectively). On the other hand, the gene expression le ve l of hsa-miR-199a-5p was found to be higher in the patient group than in the control group, which was also statistically significant (p:0.008). When comparing transfusion frequencies, it was found that the expression le ve l of hsa-let-7i-5p was lower in the group of patients with thalassemia who had a transfusion frequency of nine or less than in the group with a transfusion frequency of ten or more. This difference was also statistically significant (p:0.045). Our study revealed that GDF-15 may potentially serve as a biomarker in thalassemia, and miR-144-3p, miR-221-3p, miR-93-5p and hsa-miR-20a-5p were found to be expressed at low levels in patients, Among groups with high and low transfusion requirements, a significant difference was detected only in let-7i-5p, while no differences were observed in the remaining miRNA genes. It is understood that these miRNAs may influence the progression of the disease.en_US
dc.identifier.endpage110en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=weFMBHaUra8rsS5wi2bmHGmXEue9cP8u6QEuRxQTTA7KPZIgIBylh9dO6VhRNYmb
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12483/4773
dc.identifier.yoktezid841855en_US
dc.language.isoturen_US
dc.publisherHatay Mustafa Kemal Üniversitesien_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectGenetiken_US
dc.subjectGeneticsen_US
dc.subjectThalassemiaen_US
dc.subjectGDF-15en_US
dc.subjectMiRNAen_US
dc.subjectHepcidinen_US
dc.titleTalasemili hastalarda GDF-15 ekspresyonunun posttranskripsiyonelregülasyonunda miRNA' larin rolüen_US
dc.title.alternativeRole of miRNAs in posttranscriptional regulation of GDF-15 expression in patients with thalassemiaen_US
dc.typeDoctoral Thesisen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
841855.pdf
Boyut:
2.45 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text
İndir

Koleksiyon

Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tez Koleksiyonu